科伦博泰生物：SKB378/WIN378治疗哮喘的2期临床取得阳性结果及3期研究启动

9月8日，科伦博泰生物（06990.HK）发布公告，公司的合作方Windward Bio AG(Windward Bio)已公布SKB378/WIN378(一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的全人源超长效单克隆抗体)用于治疗哮喘的POLARIS-1临床试验2期部分取得阳性的中期结果。POLARIS-1的3期部分亦已启动。

SKB378/WIN378是一款新型全人源超长效单克隆抗体，具有独特的结合模式，可有效抑制TSLP。该抗体经工程化改造，具有更强的效力、延长的半衰期及效应功能沉默。SKB378/WIN378是目前已知唯一一款通过双位点结合TSLP来阻断其信号通路的在研药物，能够干扰TSLP与其两个共受体在上皮细胞表面的结合。

POLARIS-1(NCT07120503)是一项由Windward Bio开展的无缝衔接的全球性2/3期临床研究，旨在评估SKB378/WIN378用于未控制哮喘的成人患者。该研究的2期部分是一项为期48周的随机、双盲研究，主要评估皮下注射SKB378/WIN378三个剂量水平相较安慰剂的药代动力学、安全性、免疫原性和药效学活性，并为3期研究的剂量选择提供依据。研究亦同时评估SKB378/WIN378对肺功能和气道炎症生物标志物的影响。2期部分共入组147例患者，超出初始120例的入组目标，其中中期分析基于前98例患者的数据。3期部分正在评估两种每年两次给药剂量的SKB378/WIN378对比安慰剂的疗效，主要终点为重度哮喘患者的年化哮喘急性发作率。

中期分析结果显示，SKB378/WIN378单次给药后第24周：(i)第一秒用力呼气容积(FEV1)呈现剂量依赖性均值增加，最高达176mL(经安慰剂校正后的均值增幅最高达256mL(p=0.033);(ii)呼出气一氧化氮分数(FeNO)呈剂量依赖性均值降低，最高降幅达24十亿分率(降幅百分比为43%，p=0.006);(iii)血嗜酸性粒细胞计数(EOS)均值降低，最高降幅达200cells/µL(降幅百分比为51%，p<0.0001)。

FEV1为肺功能的关键指标，而FeNO及EOS则为与哮喘急性发作相关的关键炎症标志物。上述效应早在第2周已观察到接近最 大值，并一直持续至第24周。中期分析显示半衰期可长达75天。中期分析结果及群体药代动力学模型支持SKB378/WIN378采用每年两次给药方案。

SKB378/WIN378耐受性及安全性良好，截至数据截止日期，未观察到治疗相关严重不良事件、退出或停药。治疗组与安慰剂对照组的不良事件发生率相当。注射部位反应发生率低于1%，抗药物抗体发生率为2%(该指标用于评估免疫原性，对SKB378/WIN378的药理学特征并无影响)。

POLARIS-1的3期部分已由Windward Bio启动，确定采用两种每年两次给药的剂量方案，旨在评估SKB378/WIN378对重度哮喘患者的年化哮喘急性发作率及其他关键疗效指标的影响。此外，Windward Bio计划于2027年上半年启动第二项3期临床研究POLARIS-2。POLARIS-1的2期研究数据将在即将召开的医学会议上公布。

SKB378/WIN378最初由公司与和铂医药控股有限公司共同开发，双方共同享有其全球权益。